四月初三，什翼、丘郎分别从漠南、河西出兵，远征七、八千里外的乌孙国。时漠南、西海胡兵远征，逐水草而居，行军长达一年，至次年春天，远征军忽然杀至乌孙国都赤谷（今吉尔吉斯斯坦伊塞克湖州伊什提克）。
乌孙国王领数万兵马迎战，被远征军奋力大破，国都赤谷陷落，弥将军被斩，国王昆莫远遁，欲求姻亲之国康居庇护。丘郎领军远追，沿途屠戮乌孙国人，远征康居国。
康居为西域大国，国中五王各有都城，离长安一万两千多里，旧因依附贵霜，曾抗拒班超，兵力远胜乌孙。窳匿王庇护昆莫，拒绝向唐军交出昆莫，与苏薤王、附墨王共遣兵马数万欲为昆莫复国。
丘郎自知寡众悬殊，故意向康居示弱，诱康居深入险要。康居大将靡度中计追击，唐军以铁骑冲之，大破康居，斩俘上万，陷窳匿、苏薤二城。三王远遁罽城，求罽王庇护。
三王与昆莫招募兵士，并请求罽王与奥鞬王一同出兵。时六王集结十万兵马，进驻附墨城，欲一举击溃远征唐军。
丘郎兵马略少，自知不敌六王联军，遂等候什翼帐下兵马。时察联军之矛盾，丘郎遣使以重金游说奥鞬王，承诺取胜之后，由他一人独霸康居，奥鞬王应诺之。
十一月，天降大雪，两军大战于窳匿。丘郎诈败，诱联军追击，什翼、庞德伏击追兵，奥鞬王倒戈击之，遂大破联军。四王败走，斩昆莫以求和，丘郎佯装同意，却与奥鞬王追破四王，四王二死二降。丘郎置三王，共治康居。
至此，远征唐军历经两年，攻陷乌孙，侵入康居，西域诸国闻唐色变。乌孙原有户十二万，口六十三万，经远征军屠戮，国中失口大半。
神武二十三年（221年），四月，太子张漳出阳关以迎王师，犒劳将士，远祭死伤将士。五月，设西域将军，治所于赤谷城，由丘郎出任。乌孙以东诸国改郡国，归属凉州管辖。
神武二十六年（224年），春，林邑犯日南，张虞拜陆逊为伏波将军南征，发长沙、桂阳、零陵、苍梧兵万余人讨之。唐军势如破竹，在七月攻入林邑国都，斩国王范熊，重申马援之铜柱，迁两千家至南阳。
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